Artysta rozpoczął swoją karierę muzyczną w latach dziewięćdziesiątych w Atlancie, stojąc na czele formacji Lil Jon & the East Side Boyz. Jego wyrazisty styl wokalny oraz energiczne kompozycje znacząco wpłynęły na popularyzację crunku na całym świecie. Wspólnie z grupą wydał kilka dobrze przyjętych albumów, a jego autorskie produkcje regularnie trafiały na wysokie miejsca list przebojów.
W kolejnych latach z powodzeniem rozwijał karierę solową oraz współpracował z wieloma znanymi twórcami, zdobywając nagrodę Grammy za współtworzenie hitu Yeah nagranego z Usherem i Ludacrisem. Do jego najważniejszych osiągnięć należy również wielokrotnie platynowy singiel Turn Down for What stworzony we współpracy z DJ Snake. Poza działalnością producencką i rapowaniem artysta regularnie występuje jako DJ, prezentując swoje sety w klubach na całym świecie.
